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无创会诊慢乙型病毒性肝性正确率高达85,乙型病

发布时间:2019-09-29 03:15编辑:www.599588.com浏览(173)

    www.599588.com,无创诊断慢乙肝准确率高达85%

    中国有一半以上的人感染过乙肝吗:乙肝患者,最关注的恐怕就是病毒转阴这个话题了,对于这个问题,不能简单的用“能”或“不能”来回答。据统计,我国人口乙肝病毒总感染率超过50%以上,即约有一半以上的中国人在一生中都曾被乙肝病毒入侵过体内,相对而言,乙肝表面抗原携带者不到10%。这是因为大部分成年人感染乙肝病毒后,呈自限性过程,仅用常规保肝等治疗,不需应用抗病毒药,体内的病毒也可以被彻底清除掉,同时在清除病毒的过程中还可能产生特异性的保护抗体,能够防止机体再次感染乙肝病毒。

    临床上经常可以看到有慢乙肝患者只服用了抗病毒药物不到半年就自行停药了,结果就造成了非常严重的肝炎复发,甚至有患者发生肝硬化失代偿。患者当然后悔不迭,问其原因,他们多数会认为抗病毒治疗一旦实现病毒转阴就达到了目的,就可以随意停药、或者不按照医嘱定期随访检查了。

    本报讯历经三年研究,北京“乙型肝炎病毒水平传播及早期干预研究”重大项目取得系列成果,其中无创诊断模型诊断慢乙肝准确率高达85%。目前,北京乙肝感染率已下降到2.74%,低于全国水平。

    隐性感染者甚至毫无察觉,不知不觉中乙肝病毒已经被清除,但可查到乙肝病毒的几种抗体。这些抗体往往在体内存在多年,甚至终身。我国目前绝大多数乙肝患者得的是慢性乙肝,至今还是一种难以彻底治愈的疾病。因此,无论从感染后抗体存在的情况看,还是目前难以彻底攻克的慢性肝炎,宣传某种药能使得乙肝全部转阴是不可信的。

    这种认识是非常错误的!

    据介绍,病毒性肝炎是市科委、市卫计委自2010年启动的“首都十大疾病科技攻关工作”的重点研究方向之一。历经三年,在乙型肝炎的预防、诊断、治疗方面取得丰硕成果。

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    抗病毒治疗到底为了什么呢?为了HBV DNA阴性?为了谷丙转氨酶正常?

    通过研究,目前已经明确了北京地区乙型肝炎病毒水平传播现状,并制定了多个乙肝病毒感染传播控制方案。研究显示,输血、口腔医疗、透析等医源性感染不再是乙肝感染的主要危险因素;成人乙肝疫苗接种抗体阳转率和抗体水平均有明显的剂量效应关系,免疫接种剂量推荐剂量至少20ug/剂;抗病毒药物确实可以有效降低孕妇产前病毒载量。

    乙肝病毒感染后只要不出现肝衰竭,不发展到肝硬化、肝癌,对人体健康的威胁其实是非常有限的。但是,一旦出现上述的情况时,的确会给人体的健康带来严重的问题。部分患者在不治疗或者不规范治疗的情况下,可以从慢性乙肝发展为肝硬化和肝癌,即所谓的“肝炎-肝硬化-肝癌”的“三部曲”。如何有效的避免乙肝三部曲的发生,关键还是要进行规范的抗病毒治疗,到底要不要抗病毒?何时开始抗病毒?怎样抗病毒更好?都是大家很关心的问题。

    2015年《中国慢性乙肝防治指南》指出,慢乙肝抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制乙肝病毒复制(就是抑制HBV的繁殖),减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。

    本市还建立了慢乙肝和肝硬化患者的诊断标准及具有自主知识产权的无创诊断模型,准确率达85%。这一成果有助于判断肝脏纤维化程度,降低肝脏穿刺活检率,提高肝脏纤维化的诊断效率。

    乙肝病毒携带者需要治疗吗?

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    科研人员还提出了一套代偿期乙型肝炎肝硬化患者的优化治疗方案。针对代偿期乙型肝炎肝硬化患者,恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗3年,肝硬化失代偿或原发性肝癌或死亡发生率下降52%,明显提高了患者的生存率。

    很多人看到自己的检查报告显示自己是携带者,表面抗原阳性,就一心试图用药物打下去,药物从哪里来?电视广告?报纸广告?都是骗人的!目前医学界公认:乙肝携带者是无需任何治疗的,一般认为它也不会影响寿命,不会有症状,部分携带者或许会有肝区疼痛,这可能是心理作用,或者确实存在微量病变,但现在认为确实不需要治疗,也没有任何药物对这类情况有治疗效用。这类患者转氨酶不高,那么降酶药不需要;转氨酶不高,说明肝脏没有炎症,那么也就不需要护肝药;病毒量低,也就不需要抗病毒药。所以,总的来说,携带者是不需要治疗的。否则乱用药,还真可能弄巧成拙,搞出真正的肝炎来。

    可见,慢乙肝抗病毒的终极目标是降低肝硬化和肝癌这类远期事件的发生风险,而降低这些远期事件的发生风险必须基于长期、稳定的抗病毒疗效上。对于没有理解慢乙肝抗病毒治疗的目标而本末倒置的肝友,我们必须强调:

    市科委今年启动了“乙型肝炎免疫策略及抗病毒治疗研究”重大科技项目研究。研究预期将进一步降低乙型肝炎感染率,降低乙肝患者肝硬化及肝癌的发生率,同时进一步提高乙肝母婴传播的阻断成功率。研究还将进一步探索患者停药后影响复发的相关因素,建立高效合理、临床切实可行的停药风险评估体系,为乙肝患者早日停药提供科学依据。(原标题: 本市乙肝病毒水平传播及早期干预研究成果丰硕——无创诊断慢乙肝准确率高达85%)

    乙肝携带者不是抗病毒治疗的适应症,一般都不应当使用抗HBV药物。但是,当本人强烈要求进行治疗时,就一定要做肝穿刺检查,如能证明肝脏确确实实存在炎症改变,又符合慢性乙肝的病理学诊断标准,或通过肝穿刺证明是早期肝硬化,同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制,这才可以给予抗病毒治疗。

    1.乙肝病毒转阴≠乙肝病毒清除

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    在什么情况下,乙肝患者要进行抗病毒治疗?

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    除了年轻的无症状乙肝病毒携带者,凡慢性乙型肝炎和其相关的肝硬化均应进行抗病毒治疗。无症状乙肝病毒携带者如超过40岁,应做肝穿刺来判断,如炎症和纤维化级别指数≥2,应抗病毒治疗。如果是有肝癌家族史者,更倾向于抗病毒治疗。抗病毒治疗的基本目标是检测不到乙肝病毒DNA以及HBeAg阳性患者获得血清学转换,肝功能恢复正常;中期目标是肝脏纤维化甚至肝硬化逆转;最终目标是预防肝细胞癌的发生,延长患者生存期,减少肝脏失代偿,提高患者生活质量。

    乙肝病毒转阴只是在一定的检测水平下(目前的检测技术能够达到的检测下限)检测不到乙肝病毒,不代表体内不存在乙肝病毒。有可能是乙肝病毒在检测下限以下低水平的复制(比如检测下限是500 拷贝,病毒以400 拷贝的水平复制, 就会呈现出“阴性”),这种情况下,病毒仍在复制,对肝脏的损害仍然持续存在。所以,在慢乙肝的治疗中,持续地抑制病毒实现乙肝病毒转阴只是基本终点,而理想的治疗终点是患者 HBsAg 清除或血清学转换,这样才能实现临床治愈,从而极大减少肝硬化、肝癌的发生风险。

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    2.乙肝病毒转阴不代表肝硬化/肝癌的发生率为0%

    怎样抗病毒更好?

    也许有患者有疑问,既然抗病毒治疗是关键,为什么乙肝病毒转阴不能保证阻断慢乙肝并发症的发生呢?这是因为,目前大部分慢乙肝患者是通过母婴传播感染上的乙肝,乙肝病毒在体内的时间很长,发病后肝酶又持续波动不容易立刻发现症状。在没有应用抗病毒药物之前,可能已经因为 HBV 复制及相应的免疫损伤导致了严重的纤维化、肝硬化或者已经发生了肝细胞内基因突变了。此外,没有感染HBV 的人也有患肝癌的可能性,因为肝癌发生的原因并不只是HBV 一个,其它如酒精、黄曲霉毒素等等,都是引发肝癌发生的危险因素。所以,抗病毒治疗过程中,乙肝病毒转阴之后仍要进行定期随访甲胎蛋白及B 超,以期早发现早治疗肝癌。

    在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,核苷类药物包括5种:恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。

    3.乙肝病毒转阴就停药,风险极大

    他们有核苷类药的共性,也有各自的特性。这类核苷类药物作用是:能有效的直接抑制病毒复制。服用了这类药之后,患者的病情会很快得到控制。绝大多数的慢性乙型肝炎患者的血清转氨酶变为正常仅需几个月(失代偿的肝硬化一般也只需要6个月以上)可以说,这类药就是乙肝患者一根很重要的救命稻草。但先别顾着高兴,这些药也有其局限性和不完美。

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    问题一、停药易复发

    是否可以停止抗病毒治疗需要结合肝功能、乙肝病毒DNA、乙肝两对半,肝组织学检查等多项临床指标。在实现e 抗原转阴或表面抗原转阴后,巩固治疗时间越长,乙肝复发风险越低。乙肝病毒刚刚转阴,尚未实现血清学的应答就擅自停药会导致病毒强烈反弹、病情加重甚至发生肝衰竭而造成严重后果,增加治疗难度及治疗成本,得不偿失。所以,停药问题需要和医生沟通,在达到一定疗效并充分巩固治疗后,建议在医生的指导下停药,停药后仍应定期去医院检查以监测病情变化。​​​

    虽然核苷类药直接清除复制病毒,但它对肝细胞内的复制模板cccDNA并无作用也不能直接影响病毒抗原。所以就算在血清中的HBVDNA水平很低,肝功能也恢复正常,病情也看似稳定,但是这个病人依然是大三阳,一旦停药的话,早晚也是要复发的。

    问题二、还会有耐药性

    假如你昨天检查到体内的HBVDNA是6次方,今天检查也是6次方。虽然是同样的数量,但是你别误以为今天的病毒数量就是昨天的数量。而实质上,在这段时间内,大部分的病毒已经被你的免疫系统清除,那么乙肝病毒要经过无数次的复制,才能补充被你免疫系统清除的数量。那么在无数次的复制中,可能会发生很多核苷酸的变异,这些变异累计到非常大的数量的时候,成为体内众多病毒中的优势克隆,这就叫做“变异”。

    这些药里面以替诺福韦和恩替卡韦比较强,这两个药是目前乙肝抗病毒药物的一线药物。同时具有耐药门槛极高,毒副反应极低等特点。而替比夫定抗病毒作用稍差,拉米夫定更逊一筹,阿德福韦则更弱。不良反应方面其中阿德福韦有轻度肾毒性,肾功能不好的病人应避开。替诺福韦也同样存在肾损害。

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    核苷类药治疗的原理是抑制或破坏乙肝病毒核苷链中的某一部位,病毒对这一部位就会误会改变以对抗药物的作用,改变了就是变异了,这种特定部位的变异使药物不能对病毒起作用,很多耐药就是这样发生的。

    新药TAF韦立得如何?

    TAF是美国吉利德研发的新一代的乙肝抗病毒新药,继一代替诺福韦TDF后,吉利德公司开发的乙肝一线药物Vemlidy(替诺福韦二代,简称TAF)在2016年年底获得美国FDA批准,用于慢性乙型肝炎患者的治疗。TAF仅以十分之一的剂量就可达到甚至超过TDF的疗效,并且副作用也要比TDF小很多。剂量小了,药效不减反增,而且副作用比TDF小了很多,在TAF、TDF的临床对比试验中,最终显示,TAF比TDF具有更小的肾损伤,甚至更小到可忽略不计,并且能有效改善骨骼安全系数,降低骨质疏松症,能大大减少乙肝患者服药时骨密度的流失,更适合患者长期服用。耐药性低、几乎无肾毒性、具有更好的骨骼安全性、这些优势使替诺福韦二代被越来越多的患者接受并使用,这也是TAF推出的核心。TAF在今年已在国内获批上市,不过价格偏高,一千多元一瓶的价格大部分还是无法承受,印度版的价格要亲民许多,印度TAF的价格不到国内的三分之一,也是由美国原厂授权生产的,相比之下印度的价格更能被大家所接受,国内患者需要印度的TAF,通过 合 众 美 康 ,协 助 就可以。

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    简单来说,乙肝核苷类药有其优势也有缺点。但抗病毒治疗治疗无可替代,抗病毒治疗目的是防止向肝硬化和肝癌发展。可以明确地说,只要规范用药,对肝功能代偿的极大多数患者,健康长寿应该可以乐观预期。

    从上个世纪60年代末期发现乙肝病毒时的束手无策,到今天已经有有效的预防和治疗手段,人类在与乙肝的斗争中,已经取得了很多成就。随着乙肝疫苗广泛的接种和抗病毒治疗药物的不断研发和使用,乙肝终将会被消灭。​​​

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